自新型冠状病毒（新冠病毒）感染在全球广泛流行以来，迅速引发了严重的公共卫生危机[1]。随着病毒的持续传播和变异，特别是从奥密克戎株到后续一系列变异株的出现，全球疫情形势经历了复杂且多变的发展过程，这些变异株不仅影响了病毒的传播效率和致病性，还可能对感染者的临床表现，包括心脏、口腔表现，产生新的影响[1⇓-3]。虽然其严重程度较前明显下降，但对上呼吸道的影响却明显加重，这促使研究者更加深入地理解病毒与宿主之间的相互作用，特别是病毒对口腔健康的影响。口腔作为新冠病毒感染的主要部位，易在早期受到病毒攻击而呈现出一些临床表现。目前已有大量研究指出，味觉障碍是新冠病毒感染后最主要的口腔临床表现[4-5]，但尚缺乏系统的口腔其他临床表现报道分析。本研究旨在调查患者在感染新冠病毒后口腔临床表现的特点，并对口腔临床表现改变的危险因素进行分析，以期为后续不同性别、不同年龄段患者的口腔临床诊疗提供针对性指导，并为理解病毒变异与口腔健康之间的关系提供实证基础，为未来研究开辟新的方向。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2022年12月至2023年6月在首都医科大学附属北京友谊医院就诊的新冠病毒感染患者。以国家卫生健康委办公厅印发的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》为标准对感染患者进行确诊以及临床分型[6]。病例纳入标准：①近2周内经核酸或自行抗原检测阳性确诊感染新冠病毒；②确诊后1个月内经核酸或自行抗原检测阴性确认新冠病毒转阴；③有糖尿病、高血压、心脑血管等全身系统性疾病者须有明确的就诊记录以及复查记录，且在就诊前病情稳定。排除标准：①确诊前存在相关口腔临床表现及存在口腔局部病变者；②既往存在可能引起口腔临床表现的相关疾病（如过敏性鼻炎、干燥综合征等）者；③服用糖皮质激素等影响研究结果药物者；④问卷资料不完整或无法配合者。本研究通过首都医科大学伦理委员会审查（批件号：BFHHZS20230086），所有研究对象对本研究知情且自愿参与并能配合调查研究。
1.2 研究方法
采用自身对照的方法进行研究，所有纳入研究的对象在确诊新冠病毒感染前不存在相关口腔临床表现，由同一名口腔专科医师对其在感染新冠病毒前、确诊感染新冠病毒后（阳性期）、新冠病毒转阴2周内（转阴期）进行检查并记录，追踪其表现消退时间。同时通过问卷调查的方式收集患者的基本信息，问卷参照国外学者Lechien等[7]的一项关于欧洲新冠病毒感染患者味觉/嗅觉障碍的多中心研究，并通过咨询专家及预调查进行设计。具体内容：①一般情况，如年龄、性别、吸烟史、新冠病毒疫苗接种情况、每日刷牙次数、刷牙方法、睡眠前进食情况、基础疾病等；②口腔临床表现的特点，如表现改变的具体表现及其出现和消退时间[8]；③新冠病毒感染的一般情况，如确诊感染新冠病毒日期、转阴日期、用药情况等。记录上述各项指标，按感染阶段、性别、年龄分组比较新冠病毒感染患者的口腔临床表现特点。
1.3 样本量的计算
样本量采用每个自变量所需要的事件数（events pervariable，EPV）法计算，基于预试验研究对象高血压的患病率12%，假设EPV为10时，由于有6个协变量，所以所需样本量为60，总共需要的样本量为500。考虑到无效答复和脱失率，最终发放问卷750份，回收有效问卷649份。
1.4 统计学处理
采用SPSS 26.0进行统计学分析。符合正态分布的计量资料采用$\bar{x} \pm s$表示；计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ 2检验和McNemar检验。采用单因素及多因素Logistic回归分析危险因素。P < 0.05为差异具有统计学意义，检验水准α =0.05，多组比较检验水准采用Bonferroni法校正。
2 结果
2.1 新冠病毒感染患者的一般情况
649例新冠病毒感染患者中，男231例、女418例，年龄为（42.69±12.55）岁，中位年龄为38岁。青年（年龄为18~40岁）组372例，中年（年龄为41~65岁）组234例和老年（年龄为65岁以上）组43例。见表1。
表1 新冠病毒感染患者的一般情况Table 1 Epidemiological characteristics of COVID-19 patients |
| 项 目 | 总体 | 青年组（n=372） | 中年组（n=234） | 老年组（n=43） |
|---|---|---|---|---|
| 年龄/岁 | 42.69±12.55 | 33.11±4.32 | 53.37±5.70 | 67.47±2.68 |
| 性别/n（%） | ||||
| 男 | 231（35.59） | 104（27.96） | 98（41.88） | 29（67.44） |
| 女 | 418（64.41） | 268（72.04） | 136（58.12） | 14（32.56） |
| 发热情况/n（%） | ||||
| 不发热 | 43（6.63） | 29（7.80） | 13（5.56） | 1（2.33） |
| 低热（37.3~38.0 ℃） | 149（22.96） | 94（25.27） | 48（20.51） | 7（16.28） |
| 中热（38.1~39.0 ℃） | 349（53.77） | 187（50.27） | 130（55.56） | 32（74.42） |
| 高热（39.1~41.0 ℃） | 108（16.64） | 62（16.67） | 43（18.38） | 3（6.98） |
| 吸烟史/n（%） | ||||
| 轻度（1~10支/天） | 41（6.32） | 14（3.76） | 15（6.41） | 12（27.91） |
| 中度（11~20支/天） | 41（6.32） | 26（6.99） | 13（5.56） | 2（4.65） |
| 重度（>20支/天） | 68（10.47） | 41（11.02） | 23（9.83） | 4（9.30） |
| 不吸烟 | 499（76.89） | 291（78.23） | 183（78.21） | 25（58.14） |
| 新冠病毒疫苗接种情况/n（%） | ||||
| 接种1针剂 | 7（1.08） | 4（1.08） | 1（0.43） | 2（4.65） |
| 接种2针剂 | 77（11.86） | 42（11.29） | 30（12.82） | 5（11.63） |
| 接种3针剂 | 420（64.72） | 246（66.13） | 153（65.38） | 21（48.84） |
| 未接种新冠病毒疫苗 | 145（22.34） | 80（21.51） | 50（21.37） | 15（34.88） |
| 每日刷牙次数/n（%） | ||||
| < 2次 | 208（32.05） | 121（32.53） | 70（29.91） | 17（39.53） |
| ≥2次 | 441（67.95） | 251（67.47） | 164（70.01） | 26（60.47） |
| 每次刷牙时间/n（%） | ||||
| < 3 min | 163（25.12） | 100（26.88） | 53（22.65） | 10（23.26） |
| ≥3 min | 486（74.88） | 272（73.12） | 181（77.35） | 33（76.74） |
| 睡前进食/n（%） | ||||
| 有 | 117（18.03） | 58（15.59） | 49（20.94） | 10（23.26） |
| 无 | 532（81.97） | 314（84.41） | 185（79.06） | 33（76.74） |
| 基础疾病/n（%） | ||||
| 高血压 | ||||
| 有 | 44（6.78） | 6（1.61） | 29（12.39） | 9（20.93） |
| 无 | 605（93.22） | 366（98.39） | 205（87.61） | 34（79.07） |
| 糖尿病 | ||||
| 有 | 19（2.93） | 1（0.27） | 13（5.56） | 5（11.63） |
| 无 | 630（97.07） | 371（99.73） | 221（94.44） | 38（88.37） |
| 心脑血管类疾病 | ||||
| 有 | 7（1.08） | 1（0.27） | 6（2.56） | 0（0） |
| 无 | 642（98.92） | 371（99.73） | 228（97.44） | 43（100） |
2.2 新冠病毒感染患者的口腔临床表现
649例新冠病毒感染患者出现口腔临床表现改变316例（48.70%）。新冠病毒感染患者的口腔临床表现包括味觉障碍（味觉减退、味觉异常、味觉丧失）、黏膜病变（口干、口腔溃疡和舌体不适）、牙龈改变（牙龈出血、牙龈痒胀、牙龈肿胀）以及牙体改变（牙髓炎/根尖炎、牙齿松动、冠周炎）等。其中，味觉障碍、口干以及口腔溃疡的发生率占前3位，分别为29.89%、18.03%和6.32%。味觉障碍者中约16.49%在确诊新冠病毒感染同时出现味觉障碍的表现，余83.5%于确诊感染1~5 d味觉出现异常改变。其余口腔临床表现改变均晚于新冠病毒感染确诊1~11 d出现。约39.69%的味觉障碍者在新冠病毒检测结果转阴后恢复正常，余60.31%感染者在1~52 d恢复正常。其余口腔临床表现在新冠病毒转阴后大部分仍存在，在1~45 d陆续消退，其中，口干患者持续时间最久，7~45 d恢复正常。
2.3 不同年龄段新冠病毒感染患者的口腔临床表现比较
除牙齿松动外的其他口腔临床表现发生率在阳性期与转阴期比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）。按年龄分组后，阳性期中，味觉障碍（中年组vs.老年组，青年组vs.老年组）、牙髓炎/根尖炎（青年组vs.中年组）、牙龈肿痛（中年组vs.老年组）、牙龈痒胀（青年组vs.老年组）、口干（中年组vs.老年组，青年组vs.老年组）、口腔溃疡（中年组vs.老年组，青年组vs.老年组）比较差异均有统计学意义（P均< 0.017）。转阴期中，牙龈肿痛（青年组vs.中年组，青年组vs.老年组）、口干（中年组vs.老年组、青年组vs.老年组）、口腔溃疡（中年组vs.老年组）比较差异均有统计学意义（P均< 0.017）。见表2。
表2 不同年龄段新冠病毒感染患者的口腔临床表现比较Table 2 Comparison of oral clinical manifestation of COVID-19 infected patients of different ages |
| 临床表现 | 分期 | 总体/n（%） | 临床表现分布/n（%） | χ 2值 | P值 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 青年组 （n=372） | 中年组 （n=234） | 老年组 （n=43） | |||||
| 味觉障碍 | 阳性期 | 194（29.89）a | 125（33.60） | 62（26.50） | 7（16.28）bc | 28.263 | <0.001 |
| 转阴期 | 117（18.03） | 75（20.16） | 39（16.67） | 3（6.98） | 4.993 | 0.082 | |
| 冠周炎 | 阳性期 | 9（1.39）a | 3（0.81） | 5（2.14） | 1（2.33） | 2.156 | 0.340 |
| 转阴期 | 4（0.62） | 2（0.54） | 2（0.85） | 0（0） | 1.387 | 0.500 | |
| 牙髓炎/根尖炎 | 阳性期 | 17（2.62）a | 5（1.34） | 11（4.70）b | 1（2.33） | 6.361 | 0.042 |
| 转阴期 | 9（1.39） | 3（0.81） | 6（2.56） | 0（0） | 3.893 | 0.143 | |
| 牙齿松动 | 阳性期 | 5（0.77） | 2（0.54） | 2（0.85） | 1（2.33） | 1.646 | 0.439 |
| 转阴期 | 5（0.77） | 2（0.54） | 2（0.85） | 1（2.33） | 1.646 | 0.439 | |
| 牙龈出血 | 阳性期 | 33（5.08）a | 12（3.23） | 17（7.26） | 4（9.30） | 6.553 | 0.038 |
| 转阴期 | 25（3.85） | 10（2.69） | 12（5.13） | 3（6.98） | 3.442 | 0.181 | |
| 牙龈肿痛 | 阳性期 | 36（5.55）a | 20（5.38） | 10（4.27） | 6（13.95）c | 6.545 | 0.038 |
| 转阴期 | 18（2.77） | 9（2.42） | 5（2.14） | 4（9.30）bc | 7.322 | 0.026 | |
| 牙龈痒胀 | 阳性期 | 23（3.54）a | 8（2.15） | 10（4.27） | 5（11.63）b | 10.698 | 0.005 |
| 转阴期 | 16（2.47） | 6（1.61） | 7（2.99） | 3（6.98） | 5.033 | 0.081 | |
| 舌体不适 | 阳性期 | 23（3.54）a | 11（2.96） | 9（3.85） | 3（6.98） | 1.920 | 0.383 |
| 转阴期 | 13（2.00） | 6（1.61） | 5（2.14） | 2（4.65） | 1.846 | 0.397 | |
| 口干 | 阳性期 | 117（18.03）a | 71（19.09） | 46（19.66） | 0（0）bc | 11.694 | 0.003 |
| 转阴期 | 101（15.56） | 62（16.67） | 39（16.67） | 0（0）bc | 8.557 | 0.014 | |
| 口腔溃疡 | 阳性期 | 41（6.32）a | 23（6.18） | 11（4.70） | 7（16.28）bc | 8.255 | 0.016 |
| 转阴期 | 37（5.70） | 21（5.65） | 10（4.27） | 6（13.95）c | 6.336 | 0.042 | |
注：与转阴期比较，aP < 0.05；与同期青年组比较，bP < 0.017；与同期中年组比较，cP < 0.017。 |
2.4 男性与女性新冠病毒感染患者的口腔临床表现比较
新冠病毒感染阳性期中，女性患者味觉障碍、口干的发生率均高于男性（P < 0.05），而男性患者舌体不适的发生率高于女性患者（P < 0.05）；转阴期中，仅有味觉异常在男性与女性患者间比较差异有统计学意义（P < 0.05），其余口腔临床表现的发生率比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。见表3。
表3 男性与女性新冠病毒感染患者的口腔临床表现比较Table 3 Sex differences in oral clinical manifestation of COVID-19 patients |
| 临床表现 | 分期 | 分布/n（%） | χ 2值 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 男性组（n=231） | 女性组（n=418） | ||||
| 味觉障碍 | 阳性期 | 48（20.78） | 146（34.93） | 14.213 | <0.001 |
| 转阴期 | 21（9.09） | 96（22.97） | 19.384 | <0.001 | |
| 冠周炎 | 阳性期 | 3（1.30） | 6（1.44） | 0.020 | 0.887 |
| 转阴期 | 0（0） | 4（0.96） | 2.224 | 0.136 | |
| 牙髓炎/根尖炎 | 阳性期 | 4（1.73） | 13（3.11） | 1.108 | 0.292 |
| 转阴期 | 3（1.30） | 6（1.44） | 0.020 | 0.887 | |
| 牙齿松动 | 阳性期 | 2（0.87） | 3（0.72） | 0.043 | 0.836 |
| 转阴期 | 2（0.87） | 3（0.72） | 0.043 | 0.836 | |
| 牙龈出血 | 阳性期 | 11（4.76） | 22（5.26） | 0.077 | 0.781 |
| 转阴期 | 7（3.03） | 18（4.31） | 0.654 | 0.419 | |
| 牙龈肿痛 | 阳性期 | 13（5.63） | 23（5.50） | 0.004 | 0.947 |
| 转阴期 | 5（2.16） | 13（3.11） | 0.493 | 0.482 | |
| 牙龈痒胀 | 阳性期 | 12（5.19） | 11（2.63） | 2.860 | 0.091 |
| 转阴期 | 7（3.03） | 9（2.15） | 0.476 | 0.490 | |
| 舌体不适 | 阳性期 | 13（5.63） | 10（2.39） | 4.556 | 0.033 |
| 转阴期 | 6（2.60） | 7（1.67） | 0.645 | 0.422 | |
| 口干 | 阳性期 | 32（13.85） | 85（20.33） | 4.230 | 0.040 |
| 转阴期 | 29（12.55） | 72（17.22） | 2.470 | 0.116 | |
| 口腔溃疡 | 阳性期 | 12（5.19） | 29（6.94） | 0.764 | 0.382 |
| 转阴期 | 11（4.76） | 26（6.22） | 0.588 | 0.443 | |
2.5 不同全身情况的新冠病毒感染患者口腔临床表现改变的危险因素分析
表4 不同全身情况与口腔临床表现改变的单因素Logistic回归分析Table 4 Univariate Logistic regression analysis between different systemic conditions and oral clinical manifestation |
| 全身情况 | 分类 | 口腔临床表现/n（%） | P值 | OR（95%CI） | |
|---|---|---|---|---|---|
| 有改变组（n=316） | 无改变组（n=333） | ||||
| 年龄 | 青年 | 184（58.23） | 188（56.46） | 参照组 | |
| 中年 | 113（35.76） | 121（36.34） | 0.779 | 0.954（0.688，1.324） | |
| 老年 | 19（6.01） | 24（7.20） | 0.513 | 0.809（0.429，1.527） | |
| 性别 | 男 | 99（31.33） | 132（39.64） | 参照组 | |
| 女 | 217（68.67） | 201（60.36） | 0.027 | 1.439（1.042，1.989） | |
| 发热情况 | 不发热 | 23（7.28） | 20（6.01） | 参照组 | |
| 低热 | 69（21.84） | 80（24.02） | 0.866 | 0.943（0.476，1.867） | |
| 中热 | 172（54.43） | 177（53.15） | 0.181 | 0.647（0.342，1.225） | |
| 高热 | 52（16.46） | 56（16.82） | 0.519 | 0.792（0.389，1.611） | |
| 吸烟史 | 轻度 | 20（6.33） | 21（6.31） | 参照组 | |
| 中度 | 16（5.06） | 25（7.51） | 0.374 | 0.672（0.280，1.615） | |
| 重度 | 25（7.91） | 43（12.91） | 0.219 | 0.610（0.278，1.340） | |
| 不吸烟 | 255（80.70） | 244（73.27） | 0.775 | 1.097（0.580，2.075） | |
| 疫苗接种情况 | 接种1针剂 | 3（0.95） | 4（1.20） | 参照组 | |
| 接种2针剂 | 30（9.49） | 47（14.11） | 0.996 | 1.004（0.217，4.649） | |
| 接种3针剂 | 221（69.94） | 199（59.76） | 0.585 | 0.854（0.486，1.502） | |
| 未接种新冠疫苗 | 62（19.62） | 83（24.92） | 0.058 | 1.445（0.987，2.114） | |
| 每日刷牙次数 | < 2次 | 108（34.18） | 100（30.03） | 参照组 | |
| ≥2次 | 208（65.82） | 233（69.97） | 0.258 | 0.827（0.594，1.150） | |
| 每次刷牙时间 | < 3 min | 84（26.58） | 79（23.72） | 参照组 | |
| ≥3 min | 232（73.42） | 254（76.28） | 0.401 | 0.859（0.602，1.225） | |
| 睡前进食 | 无 | 253（80.06） | 279（83.78） | 0.218 | 参照组 |
| 有 | 63（19.94） | 54（16.22） | 1.287（0.861，1.922） | ||
| 高血压 | 有 | 34（10.76） | 10（3.00） | <0.001 | 3.894（1.890，8.024） |
| 无 | 282（89.24） | 323（97.00） | 参照组 | ||
| 糖尿病 | 有 | 13（4.11） | 6（1.80） | 0.089 | 2.338（0.878，6.230） |
| 无 | 303（95.89） | 327（98.20） | 参照组 | ||
| 心脑血管类疾病 | 有 | 1（0.32） | 6（1.80） | 0.105 | 0.173（0.021，1.445） |
| 无 | 315（99.68） | 327（98.20） | 参照组 | ||
表5 不同全身情况与口腔临床表现改变的多因素Logistic回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis between different systemic conditions and oral clinical manifestation |
| 项 目 | 分类 | 口腔临床表现/n（%） | P值 | OR（95%CI） | |
|---|---|---|---|---|---|
| 有改变组（n=316） | 无改变组（n=333） | ||||
| 性别 | 男 | 99（31.33） | 132（39.64） | 参照组 | |
| 女 | 217（68.67） | 201（60.36） | 0.024 | 1.457（1.050，2.023） | |
| 高血压 | 有 | 34（10.76） | 10（3.00） | <0.001 | 3.947（1.911，8.153） |
| 无 | 282（89.24） | 323（97.00） | 参照组 | ||
表6 不同用药情况与口腔临床表现改变的单因素分析Table 6 Univariate analysis between different drug use conditions and changes in oral clinical manifestation |
| 药 物 | 使用情况 | 口腔临床表现/n（%） | P值 | OR（95%CI） | |
|---|---|---|---|---|---|
| 有改变组（n=316） | 无改变组（n=333） | ||||
| 布洛芬 | 有 | 86（27.22） | 90（27.03） | 0.957 | 1.010（0.714，1.427） |
| 无 | 230（72.78） | 243（72.97） | 参照组 | ||
| 连花清瘟 | 有 | 55（17.40） | 45（13.51） | 0.171 | 1.349（0.879，2.069） |
| 无 | 261（82.60） | 288（86.49） | 参照组 | ||
| 乐松片 | 有 | 72（22.78） | 66（19.82） | 0.356 | 1.194（0.819，1.739） |
| 无 | 244（77.22） | 267（80.18） | 参照组 | ||
| 对乙酰氨基酚 | 有 | 122（38.61） | 144（43.24） | 0.230 | 0.825（0.603，1.129） |
| 无 | 194（61.39） | 189（56.76） | 参照组 | ||
| 金花清感颗粒 | 有 | 71（22.47） | 75（22.52） | 0.987 | 0.997（0.690，1.441） |
| 无 | 245（77.53） | 258（77.48） | 参照组 | ||
| 氨溴索 | 有 | 13（4.11） | 19（5.71） | 0.351 | 0.709（0.344，1.461） |
| 无 | 303（95.89） | 314（94.29） | 参照组 | ||
| 川贝枇杷露 | 有 | 7（2.22） | 2（0.60） | 0.101 | 3.749（0.773，18.186） |
| 无 | 309（97.78） | 331（99.40） | 参照组 | ||
| 阿司匹林 | 有 | 5（1.58） | 4（1.20） | 0.679 | 1.322（0.352，4.969） |
| 无 | 311（98.42） | 329（98.80） | 参照组 | ||
| 感冒清热颗粒 | 有 | 16（5.06） | 8（2.40） | 0.079 | 2.167（0.914，5.136） |
| 无 | 300（94.94） | 325（97.60） | 参照组 | ||
| 阿兹夫定 | 有 | 7（2.22） | 16（4.80） | 0.082 | 0.449（0.182，1.106） |
| 无 | 309（97.78） | 317（95.20） | 参照组 | ||
3 讨论
新型冠状病毒感染在全球范围内传播时间长，虽然其致病力和致死率大幅下降，但其传染性和后续表现依然困扰着临床医师，二次甚至三次感染后全身表现虽然明显减轻，但感染者普遍反映口腔依然存在诸多不适。这提示有必要对这些表现进行系统分析，为后续诊疗提供参考，提高患者舒适度。Menni等[9]关于奥密克戎病毒株感染的研究表明，奥密克戎病毒株感染者发生嗅觉丧失的比率（16.7%）较德尔塔病毒株感染者（52.7%）降低，但其化学感觉障碍的发生率却并未降低，依然存在大量的感染者正在遭受着因嗅觉或味觉功能障碍带来的痛苦。多项研究表明，奥密克戎病毒株感染引起的化学感觉障碍和口腔临床表现降低了患者的生活质量，并且影响疾病的预后[10-11]，进而对人类健康和全球经济构成严重威胁。目前关于新冠病毒感染对口腔影响的系统报道较少，口腔临床表现的系统鉴别有助于临床识别更多的阳性病例。本研究也发现，新冠病毒感染者存在味觉障碍（味觉减退、味觉异常、味觉丧失）、黏膜病变（口干、口腔溃疡和舌体不适）、牙龈改变（牙龈出血、牙龈痒胀、牙龈肿胀）以及牙体改变（牙髓炎/根尖炎、牙齿松动、冠周炎）。
Wang等[12]指出，感染奥密克戎病毒株后味觉障碍存在性别差异，且男性的发生率更低，而不同年龄分类后未见明显年龄差异。本研究也显示，女性味觉障碍的发生率（34.93%）高于男性（20.78%）。其他学者的一些研究报告也指出味觉障碍在女性中更常见，这可能归因于女性比男性在化学感觉的评估上更敏感[13-14]。但与其他结论不同之处在于，本研究新冠病毒感染者味觉障碍既存在性别差异也存在年龄（中年组与老年组）差异。Wang等[12]研究的是中国上海人群，患者的年龄分组更为细致，18~60岁人群以每10岁为1组，年龄<17岁（19例）和年龄>60岁（14例）人群较少。本研究分为青年（年龄为18~40岁）组、中年（年龄为41~65岁）组和老年（年龄为65岁以上）组，大多数参与者（93.37%）年龄在65岁以下，研究结论差异可能与研究对象的年龄分布、分组有一定关系。本研究不同年龄分组分析显示，青年组、中年组味觉障碍的发生率（33.60%、26.50%）较高，老年组（16.28%）较低。既往研究表明味觉功能改变多见于青年人[13-14]。
Fantozzi等[15]报道，新冠病毒感染患者口干的发生率为45.9%，而且当中76.5%的患者首次出现口干的表现。Wang等[12]的研究表明，有味觉障碍的患者中有47%的感染者表示同时存在口干表现，而在无味觉障碍新冠病毒感染者中口干的发生率仅为18.5%。这支持了之前的一项研究，该研究表明化学感觉功能障碍与新冠病毒感染后其他一系列更广泛的表现有关[16]。另一项横断面的研究还表明，新冠病毒感染者口干和味觉障碍有明显改变，而其他口腔临床表现不明显[17]。因此，化学感觉功能障碍和口干表现因其高特异性可考虑作为新冠病毒感染的筛查表现。本研究感染者口干的发生率为18.03%，是仅次于味觉功能障碍的第二高发口腔临床表现；而口干表现同时存在性别（阳性期）和年龄（阳性期和转阴期）间差异，在中青年女性中较为高发。
牙龈出血和牙龈乳头坏死的报道较为多见，文献中也有脱屑性牙龈炎的报道。这些报道的共同点就是感染患者多为危重症患者，且对口腔卫生维护情况一般[20]。本研究显示，部分感染者存在牙龈出血、牙龈痒胀以及牙龈肿痛的表现。Iranmanesh等[21]通过文献综述指出，新冠病毒感染患者的口腔病变在男女性别间相近（女性49%，男性51%），年龄越大、病情越重的患者普遍易发生更为严重的口腔病变。本研究也显示，牙龈改变无性别差异，但牙龈出血、牙龈痒胀和牙龈肿痛均存在年龄差异，均以老年组高发（9.30%、13.95%、11.63%）。Iranmanesh等[21]报道，口腔表现一般早于或者与全身表现同时出现。口腔肿胀（包括腭、舌和牙龈）的发生率为8%。而本研究发现口腔相关表现晚于或者与全身状况同时出现，且随着新冠病毒感染表现的消退而消退。这与Brandão等[22]的报道一致，提示新冠病毒感染、口腔临床表现及其消退之间可能存在关联。
本研究中感染者存在牙髓炎/根尖炎、牙齿松动、冠周炎等牙体不适感，其中牙髓炎/根尖炎存在年龄差异（青年组和中年组），以中年组较高发，这可能是因为中年人对疼痛的耐受力差，出现不适更倾向于至医院求诊[23]，具体原因仍需进一步探究。
尽管口腔病变的发病和发展过程与新冠病毒感染的体征和表现同时出现，但其消退却与新冠病毒抗体转阴不同步，并未随之消失而消退，推测可能是由于新冠病毒对口腔表现影响的滞后性有关。本研究对阳性期和转阴期口腔临床表现进行整体分析后发现，除牙齿松动外的其他口腔临床表现差异均有统计学意义，这提示新冠病毒可能对口腔相关临床表现有一定影响，具体机制有待进一步研究。
综上所述，在感染的不同阶段，新冠病毒感染患者的口腔临床表现可能呈现出一定的差异，而这些差异可能与患者的性别、年龄等因素相关，因此在临床实践中，应关注新冠病毒感染对患者口腔健康的影响。对于存在高危因素（如女性和高血压患者）的个体，应加强口腔卫生教育，提供针对性的预防措施和指导，以维持和改善他们的口腔健康状况。考虑到低龄对研究造成的偏倚，本研究剔除了年龄小于18岁未成年研究者。但本研究也存在一定局限性：本研究调查对象为门诊就诊患者，以轻中症患者居多，未涉及重症、危重症患者，因此本研究结果对该类患者的指导意义有待进一步证实。
尽管本研究的数据是基于对奥密克戎株的相关口腔研究，但考虑到新冠病毒的快速变异能力及其对全球公共卫生体系的持续挑战，其结果对于理解当前及未来变异株的影响仍具有重大意义。本研究的结果为我们提供了一个宝贵的起点，为未来针对新冠病毒变异株的口腔健康研究提供了重要的参考框架，有助于开发针对特定变异株的口腔健康干预措施。此外，跨学科合作和技术的不断进步也将为未来的研究提供新的契机和可能。我们期待这些未来研究能够进一步推动全球公共卫生体系的发展，为应对新冠病毒及其变异株的持续挑战提供更加全面和有效的解决方案。