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编者按：乳腺癌位居全球女性癌症的首位，对女性的健康和生命造成了极大的威胁。为了深入了解乳腺癌的发病机制、诊断和治疗等方面的最新进展，本刊特别策划了乳腺癌专题，内容涵盖了乳腺癌的特殊类型、危险因素、治疗方法、预后因素等的研究进展，以期为广大医学工作者提供可靠参考，推动乳腺癌专科能力建设、提高临床诊疗水平。衷心感谢向本刊供稿的专家学者们。
一、乳腺LRC的临床特征
二、乳腺LRC中脂质的来源
关于LRC的命名，个别研究者认为分泌脂质的乳腺癌更合适[5]。部分研究者认为乳腺LRC癌细胞中的脂质是乳腺导管上皮细胞的分泌产物，类似于妊娠晚期的乳腺上皮，但并非脂肪变性[8]。Ramos等[7]认为线粒体中的针状结晶物质是一种羟基磷灰石，经电子显微镜发现LRC细胞中的脂质是一种分泌物，不是退化表现，分泌液泡含有脂肪和黏蛋白，缺乏自噬液泡，并且存在于粗面内质网附近。有研究者认为没有免疫组织化学或超微结构研究结果支持癌细胞可能分泌脂质。因此，“富于脂质”一词是优选，因为它仅客观描述细胞中脂质的存在，并没有描述肿瘤细胞能分泌活跃的脂质[11]。由于LRC液泡细胞的百分比和脂质液泡的来源仍不清楚，因此到目前为止，LRC的命名仍然具有争议性。
三、乳腺LRC的组织病理学诊断
1.病理学特征
乳腺LRC中超过90%的肿瘤细胞富含脂质，表现为含有脂滴。对超微结构进行分析发现，LRC胞浆内存在不同膜分离的脂滴和小球，边缘被致密细胞质包围[6]。LRC的病理特征为质地坚硬、切片呈淡黄色、与周围组织边界不清；在光学显微镜下可观察到少量纤维组织，肿瘤细胞排列成不规则的巢状，呈浸润和弥漫性生长；癌细胞大，呈圆形或椭圆形，细胞膜透明，细胞核不规则，呈轻至中度异形性，核仁突出，细胞质丰富透明，呈泡沫状、蜂窝状或颗粒状，轻度染色，细胞排列成腺状、带状或嵌套状，分泌效果显著。脂肪染色呈强阳性，但过碘酸雪夫（PAS）染色呈阴性[5,11 -12]。细胞质中有许多大小不同的光学游离液泡，苏丹红Ⅳ染色呈阳性[4]。笔者所在单位乳腺LRC的主要病理诊断依据为：细胞质内存在大量中性脂质，形成细胞质内空泡且呈苏丹红Ⅲ或油红O阳性，但PAS、阿尔新蓝或黏液素染色阴性[13]。图1A、B为乳腺LRC和IBC-NST的对比图，可见乳腺LRC的细胞核不规则，呈中-重度非典型性和一个或多个核仁，核分裂象常见。
2.组织学特征
组织学上乳腺LRC被分为组织细胞型、皮脂腺样型及大汗腺型[5,14]。研究显示，17例LRC患者中1例（5.9%）孕激素受体（PR）阳性，无1例雌激素受体（ER）阳性，但所有患者的人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性[8,15 -16]。有研究显示，3 206例乳腺癌患者中有49例乳腺LRC，其中HER-2阳性35例（71.4%），PR阳性5例（10.2%），ER全部阴性[4,17]。也有研究显示，乳腺LRC的HER-2阳性率高于乳腺癌总体水平[18-19]。在上述研究中，ER和（或）PR的阳性率均低，而HER-2阳性率高[4,16]。HER-2过表达患者和三阴性乳腺癌患者的无病生存期明显短于其他亚型患者，乳腺LRC的HER-2阳性率高，故推测其较普通乳腺癌的预后差[8,15 -16]。
增值指数Ki-67在LRC中的作用尚未明确。Shi等[17]发现，27例乳腺LRC患者中Ki-67阳性率超过30%，但Ki-67状态与总生存期无关。因此，尚需要更多的临床研究来阐明Ki-67在LRC预后中的作用。
四、乳腺LRC与淋巴结转移
五、乳腺LRC的治疗策略
目前，乳腺LRC缺乏统一的治疗方案和标准。有研究者认为，本病预后与激素受体及HER-2过表达无关，而与腋窝淋巴结转移相关[16]。一旦确诊乳腺LRC，应进行改良根治性乳房切除术或根治性乳房切除术，并联合化学治疗和（或）放射治疗[12]。由于腋窝淋巴结转移率高，通常需要进行腋窝淋巴结清扫术[8]。乳腺LRC有可能在手术后不久发生转移，因此全身治疗应是治疗方案的重要部分[8]。根据肿瘤分子分型及病理分期，可选择辅助化学治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗等[16]。乳腺LRC患者通常表现为HER-2阳性，但激素受体多数呈阴性，因此内分泌治疗的效果有限。化学治疗则较为重要，Shi等[17]发现乳腺LRC对紫杉醇、卡铂和顺铂敏感，包括紫杉醇或铂类药物在内的化学治疗有可能改善复发性LRC的预后。
拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）是由TopoⅡ编码的DNA拓扑异构酶，具有明显的细胞周期特异性。作为蒽环类药物的靶点，TopoⅡ相关研究越来越受关注，被用作预测肿瘤的标志物。然而在乳腺LRC中，TopoⅡ-α尚未被广泛检测到[5]。但由于HER-2基因与TopoⅡ-α基因相邻，因此在HER-2基因扩增的原发性乳腺癌中，TopoⅡ-α基因可能被扩增的概率为24.3%~55%[5]。HER-2的过表达和TopoⅡ-α的扩增与乳腺LRC的不良预后有关，这些患者对含蒽环类药物的方案敏感性更高，因此或可受益于紫杉醇联合蒽环类药物化学治疗方案及抗HER-2靶向治疗[5]。乳腺LRC放射治疗适应证和其他乳腺癌一致。近年来，一些新的治疗方法也被用于乳腺LRC，如靶向脂质代谢异常的药物和免疫治疗等[20-21]。这些新的治疗策略在一定程度上提高了乳腺LRC的治疗有效率。乳腺癌是一个包含许多具有不同组织学和临床特征的亚型的疾病集合，许多亚型没有明确的临床指南，只能通过常见的乳腺癌类型进行外推来治疗，总的来说，乳腺LRC的治疗原则越来越趋同于IBC-NST[22-23]。
六、乳腺LRC患者的生存与预后
七、小结及展望
尽管乳腺LRC罕见，但由于其预后不良，及早诊断和治疗至关重要，是提高患者的整体生存率和无病生存率的关键。需要综合考虑腋窝淋巴结转移、年龄、组织学分级、肿瘤大小、HER-2表达和Ki-67等多方面的信息来制定治疗方案。目前临床对于乳腺LRC的认识仍然有限，但随着普查和研究工作的深入，更多的乳腺LRC患者将被发现，更多综合治疗方案也将被深入研究。