支气管哮喘（哮喘）是一种具有明显异质性的疾病，有不同的临床表型，过敏性哮喘是其中最重要的表型之一，占成人哮喘的50%以上，占儿童哮喘的80%以上[1]。吸入性过敏原是过敏性哮喘患者重要的诱发因素，减少吸入性过敏原的接触有利于过敏性哮喘患者对症和对因治疗及疾病的长期控制。吸入性过敏原种类繁多，时代不同、地区不同、气候变化、生活方式改变等均可导致吸入性过敏原的变化[2]。例如随着城镇化加速和生活水平提高，越来越多年轻人群推崇和喜爱宠物饲养，导致动物皮屑相关的过敏性哮喘发生率明显增加[3]。了解过敏原在特定地区、不同人群中的分布及其特点，对过敏性哮喘的诊断及控制具有重要意义。本研究回顾性分析了我院过敏性哮喘患者吸入性过敏原特点及在不同年龄、性别间的差异，为更好认识北京地区过敏性哮喘患者的过敏原特点提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2021年1月至2023年12月北京清华长庚医院呼吸与危重症医学科门诊及住院诊断的成人过敏性哮喘患者。纳入标准：① 年龄≥18岁；② 符合过敏性哮喘诊断标准[1]：a符合全球哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma，GINA）和我国《支气管哮喘诊治指南（2020版）》哮喘的诊断标准，即存在可变性的喘息、气紧、胸闷、咳嗽等临床症状，有可变性气流受限的客观证据，并排除其他可引起哮喘样症状的疾病；b暴露于过敏原（主要为尘螨、花粉、霉菌和动物皮屑）可诱发或加重症状；c过敏原皮肤点刺试验或血清sIgE 检测至少对一种过敏原呈阳性反应。排除标准：① 合并免疫缺陷、寄生虫感染或自身免疫性疾病者；② 妊娠或哺乳期妇女。本研究通过了北京清华长庚医院伦理委员会伦理审查（批件号：24573-6-01），并豁免知情同意。
1.2 研究方法
采用酶联免疫荧光法（UniCAP法，Thermo Scientific，Phadia 250）检测患者总IgE及多种吸入性过敏原特异性IgE（specific IgE，sIgE）水平。利用我院信息检索系统检索吸入性过敏原（尘螨、花粉、霉菌和动物皮屑等）sIgE阳性的成人过敏性哮喘患者的病历号及吸入性过敏原结果。主要检测的吸入性过敏原共17种，可分为5大类，其中猫皮屑e1、狗毛屑e5、动物皮毛屑混合ex1（猫/狗/牛/马毛）为动物皮屑类过敏原；粉尘螨d2、户尘螨d1、屋尘混合hx2 （屋尘/户尘螨/粉尘螨/蟑螂）为尘螨类过敏原；艾蒿w6、藜（鹅毛草）w10、苍耳w13、普通豚草w1、杂草类花粉混合wx5（豚草/艾蒿/一枝黄花/法兰西菊/蒲公英）、杂草类花粉混合wx7（车前草/藜秋/麒麟草/法兰西菊/蒲公英）、树花粉混合tx5为植物类过敏原；蟑螂i6为蟑螂类过敏原；烟曲霉m3、霉菌混合mx2（点青霉/烟曲霉/链格孢/白色念珠菌）、链格孢m6为霉菌类过敏原。
UniCAP法过敏原检测系统测定的sIgE 抗体浓度参照国际标准进行相应分级及结果判读；sIgE 抗体浓度分为6级，0 级为阴性，1~6 级为阳性反应。sIgE 抗体浓度<0. 35 kU/L为0级；0. 35~0. 70 kU/L为1级；0. 71~3. 50 kU/L 为2级；3. 51~17. 50 kU/L为3级；17. 51~50. 00 kU/L为4级；50. 01~100. 00 kU/L为5级；>100. 00 kU/L为6级。
1.3 统计学方法
采用Excel 2016和SPSS 26.0 对结果进行分析，GraphPad Prism 8绘制图形。正态分布的计量资料采用$\bar{x}±s$表示，非正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示；计数资料以n（%）表示，采用χ 2检验或χ 2趋势检验。总体比较以双侧P < 0.05为差异具有统计学意义，两两比较使用Bonferroni法校正检验水准。
2 结果
2.1 吸入性过敏原总体情况
共入组1 568例至少1种吸入性过敏原sIgE阳性的过敏性哮喘患者，年龄（42.84±16.18）岁，男∶女为0.85∶1，81.18%患者合并过敏性鼻炎，42.22%患者合并阻塞性通气功能障碍，见表1。
表1 过敏性哮喘患者的临床特征Table 1 Clinical characteristics of allergic asthma patients |
| 临床特征 | 结果 |
|---|---|
| 女性/n（%） | 846（53.95） |
| 年龄/（岁，$\bar{x}±s$） | 42.84±16.18 |
| 合并过敏性鼻炎/n（%） | 1 273（81.18） |
| 合并其他过敏性疾病/n（%） | 427（27.23） |
| 咳嗽/n（%） | 1 331（84.89） |
| 胸闷或喘息/n（%） | 1 017（64.86） |
| 合并阻塞性通气功能障碍/n（%） | 662（42.22） |
注：A为不同年龄段过敏性哮喘患者所占比例；B为过敏性哮喘患者吸入性过敏原sIgE的阳性率；C为不同年龄段过敏性哮喘患者总IgE水平；D为过敏性哮喘患者吸入性过敏原sIgE水平。 |
入组的患者30~39岁558例（35.59%），在所有年龄段中占比最高，其次为18~29岁318例（20.28%），40岁后过敏性哮喘患者占比逐渐下降，见图1A。1 522例患者（97.07%） 进行了总IgE检测，总IgE水平220.90（86.20，492.85）kU/L，1 282例（84.23%）患者总IgE水平大于60 kU/L。30~39岁总IgE水平最低，为187.00（81.40，420.50）kU/L，40岁后总IgE水平较前增高，≥70岁患者总IgE水平最高，为402.70（111.75，600.50）kU/L，其次为50~59岁，总IgE水平为340.75（99.75，516.75）kU/L，见图1C。
将检测的17种吸入性过敏原分为5类，过敏性哮喘患者中单一类吸入性过敏原阳性的患者908例（57.91%），≥2类吸入性过敏原阳性患者660例（42.09%），吸入性过敏原阳性率最高的为尘螨类过敏原（58.04%），其次为植物类过敏原（44.13%）及动物皮屑类过敏原（40.14%），见表2。
表2 过敏性哮喘患者吸入性过敏原特点Table 2 Characteristic of inhaled allergens of allergic asthma patients |
| 项 目 | 检测人数 | 阳性/n(%) |
|---|---|---|
| 过敏原种类 | ||
| 尘螨类过敏原 | 1 487 | 863（58.04） |
| 植物类过敏原 | 1 482 | 654（44.13） |
| 动物皮屑类过敏原 | 1 480 | 59（440.14） |
| 霉菌类过敏原 | 1 526 | 223（14.61） |
| 蟑螂过敏原 | 828 | 176（21.26） |
| 单一类过敏原 | 1 568 | 908（57.91） |
| 单一尘螨类过敏原 | 1 568 | 293（18.69） |
| 单一植物类过敏原 | 1 568 | 278（17.73） |
| 单一动物皮屑类过敏原 | 1 568 | 160（10.20） |
| 单一霉菌类过敏原 | 1 568 | 109（6.95） |
| 单一蟑螂过敏原 | 1 568 | 68（4.34） |
| ≥2类过敏原 | 1 568 | 660（42.09） |
| 2类过敏原 | 1 568 | 435（27.74） |
| 3类过敏原 | 1 568 | 184（11.73） |
| 4类过敏原 | 1 568 | 38（2.42） |
| 5类过敏原 | 1 568 | 3（0.19） |
2.2 不同性别吸入性过敏原情况
男性过敏性哮喘患者中，粉尘螨d2、户尘螨d1、屋尘混合hx2及烟曲霉m3阳性率高于女性患者，而动物皮毛屑混合ex1阳性率低于女性患者，差异有统计学意义（P均< 0.05）。植物类过敏原艾蒿w6、藜（鹅毛草）w10、苍耳w13、普通豚草w1、杂草类花粉混合wx5、杂草类花粉混合wx7、树花粉混合tx5及猫皮屑e1、狗毛屑e5、蟑螂i6、霉菌混合mx2、链格孢m6在男女患者中的阳性率无统计学差异（P均> 0.05），见表3。
表3 不同性别吸入性过敏原sIgE阳性率Table 3 Positive rates of inhaled allergen sIgE in different genders |
| 过敏原种类 | n | sIgE阳性/n（%） | χ 2值 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 男 | 女 | ||||
| 猫皮屑e1 | 830 | 97（28.03） | 133（27.48） | 0.031 | 0.860 |
| 狗毛屑e5 | 830 | 54（15.61） | 99（20.45） | 3.153 | 0.076 |
| 动物皮毛屑混合ex1 | 701 | 138（41.57） | 200（54.20） | 11.173 | 0.001 |
| 粉尘螨d2 | 822 | 78（22.35） | 70（14.80） | 7.755 | 0.005 |
| 户尘螨d1 | 827 | 81（23.08） | 72（15.13） | 8.470 | 0.004 |
| 屋尘混合hx2 | 1 404 | 345（56.37） | 404（51.01） | 3.989 | 0.046 |
| 杂草类花粉混合wx5 | 769 | 147（39.84） | 139（34.75） | 2.127 | 0.145 |
| 杂草类花粉混合wx7 | 773 | 143（38.65） | 136（33.75） | 2.009 | 0.157 |
| 艾蒿w6 | 820 | 145（41.79） | 179（37.84） | 1.302 | 0.254 |
| 藜（鹅毛草）w10 | 88 | 18（35.29） | 12（32.43） | 0.078 | 0.781 |
| 苍耳w13 | 88 | 26（50.98） | 15（40.54） | 0.939 | 0.335 |
| 树花粉混合tx5 | 768 | 54（17.31） | 65（14.25） | 1.319 | 0.251 |
| 普通豚草w1 | 814 | 64（18.66） | 70（14.86） | 2.081 | 0.149 |
| 蟑螂i6 | 828 | 81（23.31） | 86（17.95） | 3.463 | 0.063 |
| 烟曲霉 m3 | 293 | 50（20.33） | 9（8.49） | 7.437 | 0.006 |
| 霉菌混合mx2 | 709 | 72（21.43） | 60（16.09） | 3.330 | 0.068 |
| 链格孢m6 | 110 | 8（12.31） | 3（6.67） | 0.940 | 0.334 |
注：n为做了该项过敏原检测的患者数。 |
2.3 不同年龄吸入性过敏原情况
部分吸入性过敏原在不同年龄段过敏性哮喘患者中的阳性率不同，其中动物皮屑类中猫皮屑e1、狗毛屑e5、动物皮毛屑混合ex1随着患者年龄增长，阳性率呈下降趋势，差异均具有统计学意义（P均< 0.05）；尘螨类中屋尘混合hx2及植物类中的普通豚草w1亦表现出随着患者年龄增长出现波动下降的趋势，差异均具有统计学意义（P均< 0.05）。而烟曲霉 m3、霉菌混合mx2阳性率随着年龄的增长呈先下降后升高的趋势，两者分别在40~49岁和30~39岁中最低，而50岁以后阳性率明显增高，差异均有统计学意义（P均< 0.001），蟑螂i6随着患者年龄增长，阳性率逐渐升高（P = 0.003），见表4。
表4 不同年龄吸入性过敏原sIgE阳性率Table 4 Positive rates of inhaled allergen sIgE in different age groups |
| 过敏原种类 | n | sIgE阳性/n% | χ 2值 | P值 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 18~29岁 | 30~39岁 | 40~49岁 | 50~59岁 | 60~69岁 | ≥70岁 | ||||
| 猫皮屑e1 | 830 | 69（41.07）a | 93（30.90）a，b | 27（23.08）b | 19（19.19）b | 14（16.47）b | 8（13.33）b | 32.889 | <0.001 |
| 狗毛屑e5 | 830 | 42（25.00）a | 51（17.00）a | 21（17.80）a | 17（17.17）a | 16（18.82）a | 6（10.00）a | 8.211 | 0.048 |
| 动物皮毛屑混合ex1 | 701 | 103（70.07）a | 111（43.02）b，c | 55（51.89）c | 34（47.87）b，c | 22（29.73）b | 13（28.89）b，c | 48.336 | <0.001 |
| 粉尘螨d2 | 822 | 33（20.00） | 53（17.91） | 26（22.03） | 12（12.37） | 14（16.09） | 10（16.95） | 4.090 | 0.311 |
| 户尘螨d1 | 827 | 34（20.36） | 54（18.18） | 27（22.69） | 13（13.40） | 14（16.09） | 11（16.95） | 3.795 | 0.387 |
| 屋尘混合hx2 | 1 404 | 175（59.52）a | 279（54.17）a，b | 112（54.11）a，b | 78（50.32）a，b | 60（43.80）b | 45（46.88）a，b | 11.904 | 0.001 |
| 杂草类花粉混合wx5 | 769 | 51（34.23） | 116（40.99） | 46（38.98） | 33（41.25） | 27（30.00） | 13（26.53） | 7.411 | 0.074 |
| 杂草类花粉混合wx7 | 773 | 45（29.41） | 112（39.16） | 46（40.00） | 33（41.25） | 29（32.22） | 14（28.57） | 7.598 | 0.911 |
| 艾蒿w6 | 820 | 65（39.16） | 121（41.02） | 47（39.83） | 39（40.21） | 29（33.72） | 23（39.66） | 1.520 | 0.562 |
| 藜（鹅毛草）w10 | 88 | 10（83.88） | 21（65.63） | 7（53.85） | 6（75.00） | 11（64.71） | 3（50.00） | 3.446 | 0.377 |
| 苍耳w13 | 88 | 6（50.00） | 17（53.13） | 7（53.85） | 2（25.00） | 6（35.29） | 3（50.00） | 3.279 | 0.279 |
| 树花粉混合tx5） | 768 | 23（14.29） | 51（18.21） | 11（10.09） | 18（19.57） | 10（13.89） | 6（11.11） | 6.290 | 0.534 |
| 普通豚草w1 | 814 | 34（20.61）a | 52（17.81）a | 15（12.93）a | 18（18.56）a | 12（13.79）a | 3（5.26）a | 9.455 | 0.014 |
| 蟑螂i6 | 828 | 26（15.48）a | 54（18.24）a | 24（20.00）a | 23（23.47）a | 22（25.58）a | 18（30.00）a | 8.811 | 0.003 |
| 烟曲霉 m3 | 293 | 5（12.82）a | 3（7.32）a | 2（4.88）a | 8（18.60）a，b | 13（22.03）a，b | 28（40.00）b | 28.793 | <0.001 |
| 霉菌混合mx2 | 709 | 32（22.54）a，b | 27（10.47）c | 11（10.68）b，c | 18（24.00）a，b | 22（29.33）a | 22（39.29）a | 39.945 | <0.001 |
| 链格孢m6 | 110 | 2（14.29） | 4（11.43） | 1（7.69） | 1（9.09） | 1（5.00） | 2（11.76） | 1.066 | 0.591 |
注：n为做了该项过敏原检测的患者数；a、b、c带有相同字母表示2个年龄组比较差异无统计学意义，带有不同字母表示2个年龄组比较差异有统计学意义。 |
3 讨论
过敏性哮喘是最常见的过敏性疾病之一，发病机制复杂，涉及遗传学、环境因素、机体免疫功能等诸多因素。与其他过敏性疾病如特应性皮炎、食物过敏等不同，过敏性哮喘以吸入性过敏原致敏为主，常见的吸入性过敏原分为尘螨类、霉菌类、动物皮屑类、植物花粉类、蟑螂类等。接触吸入性过敏原刺激后，多种炎性细胞浸润支气管黏膜，Th2细胞促进免疫球蛋白、多种细胞因子和IgE的释放，导致炎症反应[4-5]。研究认为IgE水平与哮喘严重程度相关，严重过敏性哮喘患者总IgE水平更高。反复的过敏原刺激会导致过敏原sIgE水平升高，进一步引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质，导致哮喘症状加重[6-7]。血清总IgE及过敏原sIgE对识别过敏性哮喘、协助判断过敏性哮喘严重程度具有一定作用。
吸入性过敏原种类随环境及人们生活方式改变在不断发生变化，既往多项研究提示最常见的吸入性过敏原是尘螨类，其次为植物花粉类，动物皮屑类过敏原位列第三，本研究结果与既往研究结果一致[8-9]。但植物花粉类过敏原与动物皮屑类过敏原相差并不多，且对具体每种吸入性过敏原分析发现，屋尘混合hx2阳性率第一，其次为动物皮毛屑混合ex1，提示动物皮屑过敏的患者在逐渐增多。猫皮屑和狗毛屑导致的过敏严重程度较其他过敏原更高，原因可能与近年来越来越多的人热衷于饲养宠物，与宠物接触密切有关。另外，美国一项对831个随机家庭的全国调查发现，几乎所有家庭都含有狗和猫过敏原，即使是没有宠物的家庭也是如此[10]，说明此类过敏原极易播散，过敏原的播散可能是动物皮屑过敏阳性率较高及过敏较重的另一原因。其次，本研究提示过敏性哮喘患者中艾蒿过敏阳性率及过敏严重程度均较高。我国北方地区6~10月为蒿属花粉播散期，花粉浓度在8~9月达到高峰，且蒿属花粉常与其他吸入性过敏原混合致敏，导致过敏症状更重[11]，对于合并有艾蒿过敏的患者需高度警惕夏末秋初蒿草花粉诱发的哮喘发作。
过敏性疾病与患者自身免疫状态相关。不同性别、不同年龄过敏性哮喘患者吸入性过敏原特点不同。本研究中，30~39岁过敏性哮喘患者比例最高，40岁后过敏性哮喘患者比例逐渐下降，与之相反，总IgE水平在30~39岁最低，提示青壮年是过敏性哮喘患者的主要群体，但此阶段患者总体过敏状态较其他年龄段轻，而过敏性哮喘持续至老龄阶段的患者其过敏状态更重。
近年来霉菌过敏原在哮喘中的作用受到越来越多的关注，与霉菌致敏相关的多个新的疾病名称也应运而生，包括严重哮喘伴真菌致敏、过敏性支气管肺曲霉病/真菌病，涉及烟曲霉及其他常见的真菌过敏原[19⇓⇓-22]。多项研究显示霉菌致敏是哮喘控制不良和重症哮喘的重要危险因素之一，包括肺功能下降、住院风险增加和出现危及生命的哮喘发作[23-24]。目前哮喘患者霉菌致敏的确切患病率尚不清楚，在一项针对患有严重哮喘的日本成年人的研究中，29%的患者血清sIgE检测至少对一种霉菌过敏原过敏，且多种霉菌致敏与哮喘控制不佳有关[25]。充分认识霉菌致敏原在哮喘患者中的特点对于更好地控制重症哮喘具有重要意义。本研究中，过敏性哮喘患者霉菌致敏阳性率为14.61%，烟曲霉致敏阳性率男性更高，且烟曲霉m3和霉菌混合mx2过敏原在50岁后阳性率明显增高，提示老年男性过敏性哮喘患者需重视霉菌致敏原的检测。未来还需针对霉菌致敏性哮喘的临床特点、发病机制、治疗及预防开展更深入的研究。
本研究为回顾性研究，患者完成吸入性过敏原检测的种类不同，每种吸入性过敏原检测的患者人数亦不同，部分过敏原检测例数偏少可能影响结果分析。另外，未来还需对不同吸入性过敏原阳性哮喘患者的临床特征、炎症特点及肺功能情况进一步研究探讨，以更好地指导临床诊疗。
综上，吸入性过敏原阳性的哮喘患者以青年为主，女性多于男性，其中屋尘混合过敏原阳性率最高；尘螨类及烟曲霉过敏者男性更多，动物皮屑混合过敏者女性更多；动物皮屑类、屋尘混合过敏原阳性率随年龄增长下降，蟑螂过敏原反之，烟曲霉、霉菌混合过敏原阳性率在50岁后明显增高。